Sildenafil (Viagra, Revatio) puede ser un fármaco candidato para prevenir o tratar la enfermedad de Alzheimer, sugirió una nueva investigación.
A lo largo de 6 años de seguimiento, los usuarios de sildenafilo tenían un 69% menos de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los que no usaban sildenafilo (HR 0,31, IC del 95%: 0,25 a 0,39, P <1 × 10 -8 ), un análisis de casos y controles amplio de las reclamaciones de seguros mostradas.
El sildenafil también surgió como un posible modificador del riesgo de enfermedad en un análisis de medicamentos que podrían reutilizarse para la enfermedad de Alzheimer, informaron Feixiong Cheng, PhD, del Instituto de Medicina Genómica de la Clínica Cleveland, y coautores.
Además, el inhibidor de la fosfodiesterasa 5, que está aprobado para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión arterial pulmonar, aumentó el crecimiento de neuritas y disminuyó la expresión de fosfo-tau en modelos de neuronas derivados de células madre pluripotentes inducidas, escribieron Cheng y sus colegas en Nature Aging.
Comprender los endofenotipos puede descubrir mecanismos subyacentes comunes y conducir a medicamentos que podrían reutilizarse para enfermedades como el Alzheimer, anotaron los investigadores.
«Estudios recientes muestran que la interacción entre el amiloide y la tau contribuye más al Alzheimer que cualquiera de ellos por sí solo», dijo Cheng en un comunicado. «Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que los fármacos que se dirigen a la intersección de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deberían tener el mayor potencial de éxito».
Los investigadores integraron datos genéticos y de otro tipo para determinar cuál de los más de 1.600 medicamentos aprobados por la FDA podrían ser efectivos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, concentrándose en los medicamentos dirigidos tanto al amiloide como a la tau. A medida que los investigadores redujeron la lista de candidatos, buscaron fármacos con una penetración cerebral ideal, hallazgos in vivo positivos en modelos de ratones con Alzheimer y suficientes datos de pacientes.
«El sildenafil, que ha demostrado mejorar significativamente la cognición y la memoria en modelos preclínicos, se presentó como el mejor candidato a fármaco», dijo Cheng.
Luego, el equipo analizó los códigos de diagnóstico y las reclamaciones de farmacia de 7,23 millones de personas en la base de datos de reclamaciones de Medicare de MarketScan de 2012 a 2017 para identificar las relaciones entre el sildenafil y la enfermedad de Alzheimer en un análisis de casos y controles.
Para reducir la probabilidad de confusión por indicación, los investigadores también evaluaron cuatro fármacos de comparación: losartán (Cozaar), un agente antihipertensivo, metformina (Glucophage), una biguanida utilizada para tratar la diabetes tipo 2, diltiazem (Cartia), un antihipertensivo y un canal de calcio.
bloqueador y glimepirida (Amaryl), una sulfonilurea que se usa para tratar la diabetes tipo 2. De los cuatro comparadores, losartán y la metformina se encuentran actualmente en ensayos clínicos para la enfermedad de Alzheimer.
Sildenafil mostró una reducción del 55% en el riesgo de Alzheimer en comparación con losartán, 63% en comparación con metformina, 65% en comparación con diltiazem y 64% en comparación con glimepirida, después de ajustar por edad, sexo, raza y comorbilidades de la enfermedad.
En todos los grupos de fármacos de comparación, las personas con enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión y diabetes tipo 2 tenían una probabilidad reducida de padecer la enfermedad de Alzheimer. Los resultados se mantuvieron consistentes cuando se excluyó a las personas con estas comorbilidades.
Los investigadores probaron más el sildenafil en un modelo basado en células de microglía humana y neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas de pacientes con Alzheimer y encontraron que el fármaco aumentó el crecimiento de neuritas y disminuyó la expresión de p-tau 181.
«Hay algunos datos hasta la fecha que sugieren que el tratamiento con sildenafil está asociado con un aumento de la neurogénesis y una disminución de la inflamación, pero se necesita más investigación», señaló Claire Sexton, DPhil, de la Alzheimer’s Association en Chicago, que no participó en el estudio.
«Más que nunca antes, los investigadores de la enfermedad de Alzheimer comprenden que se necesitarán una variedad de enfoques, probablemente utilizados en combinación, para el tratamiento eficaz de la enfermedad», dijo Sexton a MedPage Today.
«Los científicos están probando más ampliamente los beneficios potenciales de los medicamentos aprobados para otras enfermedades para el tratamiento de la demencia», señaló.
«La reutilización de medicamentos existentes para nuevos usos puede acelerar el proceso de investigación. Dado que los científicos se basan en investigaciones anteriores, ya se sabe mucho sobre los posibles efectos secundarios de los medicamentos, por lo que puede llevar menos tiempo probarlos y realizar los ensayos clínicos puede ser menos costoso».
